En sus inicios Eddie Santiago se unió a las agrupaciones Orquesta Opus, Generación 2000, Orquesta La Potente, "Conjunto Chaney","la Orquesta Saragüey" y fue corista del salsero Frankie Ruiz, en 1984 inició su carrera de solista y la canciones “Lluvia”, “Mía”, “Me Fallaste” y “Qué Locura Enamórame de Ti” fueron los éxitos que lo posicionaron como uno de los mejores salseros románticos del mundo.
Gracias a la maravillosa voz de este artista la salsa logró a finales de los años 80´s posicionarse como uno de los géneros más comerciales a nivel internacional y finalmente entre sus álbumes más famosos se encuentran: “Atrevido y Diferente”, “Atrevido”, “El Rey de la Salsa Romántica” y “Después del Silencio”.